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通訊員?衣曉峰?科技日報記者?李麗云
作為p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族成員之一，ASPP1能夠在腫瘤細胞中通過與p53的結合而增強p53在細胞核中的轉錄激活能力，并促進細胞凋亡。然而ASPP1在心肌缺血再灌注（I/R）損傷中到底扮演何種角色尚不清楚。記者1月12日從哈爾濱醫科大學獲悉，近日，中國工程院院士、哈爾濱醫科大學藥理學院楊寶峰教授團隊首次發現干擾兩個細胞損傷蛋白p53和ASPP1的相互作用，進而提出了保護缺血再灌心肌細胞的新策略。相關研究成果發表于國際期刊《循環研究》。
心肌缺血再灌注損傷是指冠狀動脈部分或完全急性梗阻后，通過治療在一定時間內重新獲得再通時，缺血的心肌雖然得以恢復正常的血流，但反而加重了組織結構破壞，釀成細胞死亡，致使心肌梗死范圍擴大，造成心臟功能的進一步損害，嚴重威脅心梗患者的生命安全。人們研究發現，這種心內科常見的并發癥與氧化應激、鈣離子超負荷、炎癥反應及高能磷酸化合物缺乏等復雜的病理生理過程有關聯，而目前仍缺乏針對心肌再灌注損傷特異、高效的藥物干預策略，亟需從分子機制的角度破解其奧秘，鎖定新干預靶點，加快新藥研制的進程。
楊寶峰院士及其團隊成員潘振偉教授、呂延杰教授研究發現，p53和ASPP1的功能非常密切；在正常心臟中，這兩個蛋白的表達量都非常低，而當發生心肌缺血再灌注時，二者的蛋白含量會大量增多，從細胞漿進入細胞核而激發細胞死亡程序。研究人員在實驗過程中發現一個新現象，即當人為抑制其中一個蛋白的表達時，另一個蛋白向核內運輸均受阻，細胞死亡減少；相反，當增加其中一個蛋白的表達時，另一個蛋白向核內運輸增多，細胞死亡增加。這一現象提示這兩個蛋白需要在細胞漿中結合到一起，“手拉手”進入細胞核，然后才能激活細胞的死亡過程。
為了進一步明確這項科學設想，研究人員設計了一段能夠阻止p53和ASPP1這兩個蛋白相互結合的蛋白分子，結果發現這個新設計的分子能夠顯著抑制p53和ASPP1蛋白的結合與細胞核運輸，并減輕心肌細胞損傷。這一發現提示，干預p53和ASPP1蛋白相互作用，可作為心肌保護藥物研發的新策略。接下來，楊寶峰團隊還將進一步優化影響p53和ASPP1互相作用的蛋白分子，同時設計抑制二者結合的新化合物，旨在研發出應用于臨床的心肌保護新分子、新藥物。
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